帕金森病和多系统萎缩是两种“长得很像”、但本质不同的神经退行性疾病，错误的诊断意味着可能错过最佳干预时机，甚至导致错误的治疗方向。这个困扰医学界数十年的难题，如今迎来了破解的曙光。

5月26日，全球顶级学术期刊《细胞》在线发表了上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究发现并验证了一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白，并基于此开发了一种新的脑脊液检测技术。这一发现相当于找到了藏匿在脑脊液中的“分型密码”，能够精准区分帕金森病与多系统萎缩，让“同相异病”的两种疾病终于可以被“对号入座”。

李丹团队

2019年，研究团队提出了一个大胆的假设：多系统萎缩主要攻击少突胶质细胞，那么这种细胞里会不会藏着某种特殊的“身份密码”？经过苦苦搜寻、反复验证，团队最终在少突胶质细胞中锁定了一个此前长期未被重视的蛋白——促微管聚合蛋白。

然而，求索之路是漫长的。团队面临的第一个困难是，在正常生理状态下，促微管聚合蛋白非常“低调”，常常处于一种自抑制的保护构象。需要反复摸索条件、模拟病理环境，才能诱导其发生异常聚集。第二个困难是，哪怕它聚集了，量也极其微小，常规手段检测不到。

研究团队用了整整七年，一步步攻克难关。他们利用冷冻电镜技术，首次解析了促微管聚合蛋白淀粉样纤维的原子级结构，搞清楚了它的“软肋”在哪里。基于结构信息，团队设计了一段名为miniCORE的蛋白片段。这个“超级鱼饵”像一个超高灵敏度的探测器和放大器，能够精准识别极微量的促微管聚合蛋白病理种子，并把信号放大至可检测水平。

新方法的检测结果令人振奋，在超过200例临床样本（包括多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其它疾病）的测试中，多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其它疾病的样本则没有明显响应。这意味着这个新“鱼饵”确实能够“钓得准，辨得明”。

这项成果标志着突触核蛋白病的诊断正在从传统的临床分型迈向更加精准的分子分型时代。患者通过腰椎穿刺获取脑脊液就有望在疾病早期得到一个明确的诊断，不再因“像帕金森还是像多系统萎缩”而徘徊不定，从而抓住更早的治疗窗口。

（光明日报全媒体记者颜维琦）